Studije in vitro i kod miševa pokazuju da glukokortikoidi i drugi 3-ketosteroidi mogu utjecati na širenje citokeratin-5-pozitivnih (+) CK5 stanične populacije otporne na terapiju raka raka dojke kod estrogen receptor-alfa-pozitivnih (ER-alfa +) karcinoma.
Dr. Hallgeir Rui navodi u priopćenju: "Podaci koje smo prikupili ukazuju da hormoni koji se koriste u liječenju raka dojke, a koji nastaju u tijelu kao odgovor na stres, mogu imati veliki utjecaj na progresiju bolesti i njen ishod kod nekih pacijenata . "
U lipanjskom online izdanju časopisa "Oncogene", Dr Rui s Thomas Jefferson University, Philadelphia je istaknuo: "Glukokortikoidi su upleteni u otpornost na kemoterapiju kod raka dojke kao i drugih solidnih tumora, i stres povezan s porastom razine hormona glukokortikoida je povezan s nepovoljnim kliničkim ishodom u bolesnica s rakom dojke."
Konkretno, CK5 stanice kriju sposobnost odupiranja terapije koja blokira estrogene i kemoterapije. Kod prevage u broju ovih stanica, tumori postaju otporni na terapiju. Dr. Rui procjenjuje da je kod 10% do 15% bolesnika s ER + rakom dojke povećan broj CK5 stanica.
Istraživači su odlučili provjeriti utječu li članovi 3-ketosteroidne obitelji, uključujući glukokortikoide koji se koriste za liječenje mučnine i drugih nuspojava pri liječenju karcinoma dojke, također i na porast populacije CK5 stanica.
Tim je izložio stanične linije raka dojke djelovanju do četiri 3-ketosteroida. Dva od njih, deksametazon i aldosteron, poticali su brojnost CK5-stanica za čak četiri do sedam puta. Istraživači su također potvrdili svoje rezultate na humanim ksenograftovima raka dojke kod miševa. Oni su pokazali povećanu stopu rastu kod miševa tretiranih s 3-ketosteroidima.
Istraživači su otkrili da porast brojnosti CK5 + stanica zahtijeva indukciju biljega represije transkripcije BCL6. Prolaktin također potiskuje 3-ketosteroidnu-indukciju umnožavanja CK5 + stanica u ksenograftu.
Ovi rezultati, ističu autori, "ukazuju na zajedničku dijagnostičku korisnost razine CK5 i BCL6 ekspresije i opravdavaju istraživanje djelotvornosti inhibitora biljega BCL6 i 3-ketosteroidnih receptora kod ER-pozitivnih karcinoma dojke."
"Prepoznavajući ovaj podtip estrogen-receptor pozitivnih karcinoma dojke s CK5 stanicama, koji će ubrzano razviti otpornost na standardnu terapiju, može se otvoriti mogućnosti za istraživanje alternativnih lijekova. Iako prolaktin, kako se čini odličan kandidat za suprotni učinak hormonima stresa kod žene s ovom podtipom raka dojke, hormoni također mogu izazvati i druge vrste raka dojke, tako da moramo nastaviti s oprezom. "
Alternativa bi mogla biti putem inhibicije biljega BCL6 ili traženje alternativnih steroida za kontrolu nuspojava kemoterapije. "Buduća istraživanja", dodao je, " utvrditi će trebaju li liječnici biti oprezni s davanjem glukokortikoidnih steroida pacijentima s ovim podtipom raka dojke . "
dr. Vesna Harni